事务：1月30日， 和誉医药CSF-1R按捺剂Pimicotinib（ABSK021）以Ib期试验成果被美国FDA授予打破性疗法认定， 用于治疗不成手术的腱鞘巨细胞瘤。 2022年7月， Pimicotinib获得中国CDE打破性治疗药物认定， 10月获批进入III期临床试验。 Pimicotinib是全球第一款获得FDA打破性疗法认定的CSF-1R靶点候选药物， 中美双打破认定或预示着该药物将来在那一疾病范畴将有极强的开展潜力。
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腱鞘巨细胞瘤流病数据与临床用药
腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种发作于腱鞘、关节四周及鞘周滑膜组织的软组织肿瘤， 目前全球发病率为14/100万， 发病人群年龄低于50岁， 可分为局限型腱鞘巨细胞瘤（L-TGCT）和洋溢性腱鞘巨细胞瘤（D-TGCT）。
L-TGCT约占80-90%， 最常发作于30-50岁年龄段， 目前女性和男性发病率约为1.78:1， 次要发作在手部， 也是手部最常见的肿瘤， 术前病程一般可达数年， 恶变和转移少少， 因而那一分收的腱鞘巨细胞瘤被划入良性纤维组织细胞源性肿瘤中。
D-TGCT又称色素冷静绒毛结节性滑膜炎（PVNS）， 约占10-20%， 患者大大都为40岁以下年轻人， 女性略多于男性， 次要累及部位为膝关节（75%）， 其次为髋（15%）、踝、肘和肩关节。 D-TGCT是一种增殖性炎症性病变， 但可能包罗恶性成分， 具有侵袭大关节的倾向， 并可能形成关节功用障碍， 影响患者日常工做生活。 目前开罢休术切除仍然是治疗D-TGCT的金尺度， 但因为复发率高（约40-50%）， 屡次治疗后对患者生活量量有严峻影响。
除了支流的手术切除、外照射放射治疗（EBRT）等之外， 腱鞘巨细胞瘤的药物治疗次要有：英夫利昔单抗（Infliximab）、依那西普（Etanercept）等免疫治疗药物可通过阻断炎症细胞因子TNFa来改善临床症状， 削减滑膜中的巨噬细胞浸润；伊马替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、培西达替尼（Pexidartinib）等靶向治疗药物的则次要通过感化于CSF1/CSF1R自排泄轴， 毁坏“旁排泄景不雅”效应来按捺肿瘤生长。
02
CSF-1R靶点研发现状
CSF-1R的全称是集落刺激因子1受体， 也被称为巨噬细胞集落刺激因子受体， 是迄今为行靶向巨噬细胞最成熟的靶点之一。 因为CSF-1在许多肿瘤中过表达， 且CSF-1应答巨噬细胞被认为会促进肿瘤开展， 因而按捺CSF-1R或可按捺癌细胞的增殖。 CSF-1R是当前腱鞘巨细胞瘤药物的次要靶点， 但除了腱鞘巨细胞瘤之外， CSF-1R靶点还可用于小细胞肺癌、软组织肉瘤、乳腺癌、非胰腺神经内排泄瘤等其它肿瘤。
按照FIC Intelligence数据库显示， 截行2023年1月6日， 已上市的2款CSF-1R靶向药物中， 第一三共的盐酸培西达替尼（Pexidartinib）靶向FLT3/KIT/CSF-1R， 已在国外获批上市， 国内正停止临床III期试验， 用于腱鞘巨细胞瘤；和黄医药的索凡替尼（Surufatinib）靶向FGFR/CSF-1R/VEGFR， 在国内获批上市， 适应症为非胰腺神经内排泄瘤。
3款处于临床III期的药物中， 微芯生物的西奥罗尼（Chiauranib）用于治疗卵巢癌；Deciphera Pharmaceuticals的Vimseltinib用于治疗腱鞘巨细胞瘤；SynOx Therapeutics的Emactuzumab为一款单抗药物， 用于治疗睾丸生殖细胞肿瘤。
图1：全球CSF-1R靶点活泼研究项目临床阶段散布（数据截行2023年1月6日）
数据来源：FIC Intelligence数据库， 中康财产研究院整理
03
和誉医药Pimicotinib（ABSK021）的优势
和誉医药Pimicotinib（ABSK021）治疗晚期腱鞘巨细胞瘤的Ib期数据显示， ORR=68%（17/25）， 且有1例完全缓解（CR）。 ABSK021的平安性优良， 无明显肝毒性， 均匀治疗时长为6.8个月， 在第13周评估了9名患者的膝关节屈曲范畴， 较基线均匀改善27度（范畴5-58）， 生硬度和痛苦悲伤缓解度趋向类似。 比拟第一三共的培西达替尼III期临床试验的ORR为38%， 且有致死性肝损伤等的平安性黑框警告， 和誉医药Pimicotinib的初步数据表示优良， 后续试验成果值得等待。
除了腱鞘巨细胞瘤外， Pimicotinib还在同步停止针对慢性移动物抗宿主病（cGvHD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）及其他实体瘤的研发， 零丁或与合做伙伴结合展开适应症拓展研究。
图2：和誉医药产物管线（截行2022年6月30日）
来源：公司2022年中报
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总结
综合现阶段腱鞘巨细胞瘤治疗手段看， 靶向治疗（CSF-1/CSF1-R轴）可能成为治疗D-TGCT的“奇兵”， 在将来的治疗计划选择中饰演重要的角色。 考虑到CSF-1R靶点的优良合作格局和Pimicotinib现阶段数据表示， 将来和誉医药Pimicotinib有望在腱鞘巨细胞瘤那一细分癌种和CSF-1R靶点赛道占领造高点。
参考材料：
虞嘉欢， 《洋溢型腱鞘巨细胞瘤治疗的研究停顿》， 中国骨与关节杂志2022年10月第11卷第10期
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