2022款迈巴赫GLS600的进气格栅采用直瀑式设计，并增加Maybach英文标识，除此之外新车还应用立标，这也是奔驰首款采用立标设计的SUV车型。新车搭以时下流行的全LED光源的前后大灯组，视觉效果上比标准版GLS更具豪华感和设计感。
22款迈巴赫GLS600第二排独立座椅相比普通版GLS更加靠后，并且带有巨大的腿拖，其后排座椅最大倾斜角度大43.5度，后排腿部空间最大达1.34米。中央由冰箱、控制台、储物空间和手机无线充电台等进行贯穿，呈现出类似于迈巴赫S级一样的头等舱设计。
22款迈巴赫GLS600车身侧面造型很扎实看起来很厚重，并在D柱之上镶嵌迈巴赫专属LOGO，同时车窗周边的镀铬装饰也凸显出自己的身份，整体的车身设计简洁而干练。与此 同时，为了更好地体现运动感和平衡设计，新车配备了多幅的轮圈，尺寸更是达到了23英寸。
22款迈巴赫GLS600搭载4.0T V8发动机，并配备48V微混系统，最大功率566马力，峰值扭矩730牛·米，其0-100km/h时间为4.9秒。新车还配备了智能魔术车身系统，悬架可根据路面智能调整，以提供更高的舒适度。
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